Apparato scheletrico

Prevalenza:

• 1 su 2.000 nascite.
• Associata ad età paterna avanzata.

Diagnosi ecografica:

• Fusione prematura delle suture craniche con conseguente forma anomala del cranio.

Anomalie associate:

• Nel 90% dei casi, la craniosinostosi è un reperto isolato.
• Nel 10% dei casi è presente una su 150 sindromi genetiche, inclusa la sindrome di Crouzon, la sindrome di Muenke, la sindrome di Saethre-Chotzen, la sindrome di Apert e la sindrome di Pfeiffer.

Indagini diagnostiche:

• Esame ecografico dettagliato. Attenzione particolare dovrebbe essere prestata alle mani del feto, alla linea mediana del viso, al cuore e al sistema nervoso centrale.
• La RMN fetale fornisce informazioni utili.
• Raccolta di un'anamnesi familiare dettagliata e consulenza genetica: se la storia familiare è negativa per craniosinostosi isolata, si raccomanda la valutazione del cariotipo prenatale per escludere anomalie cromosomiche.
• La craniosinostosi è causata da mutazioni nei geni FGFR-2, FGFR-3, TWIST e  EFNB-1. 

Monitoraggio:

• Controlli ostetrici di routine.

Parto:

• Condotta ostetrica regolare, il parto dovrebbe essere espletato in un centro di terzo livello.

Prognosi:

• I neonati potrebbero avere difficoltà respiratorie, visive e nell'alimentazione.
• L'aumento della pressione intracranica, che è presente in un terzo dei neonati, potrebbe influenzare l'intelligenza ed il neurosviluppo. La tempistica ottimale per la riparazione chirurgica dovrebbe essere pianificata.

Ricorrenza:

• Mutazioni de novo: nessun aumento del rischio di ricorrenza.
• Nelle forme sindromiche con storia familiare positiva: il rischio di ricorrenza oscilla tra il 25% ed il 50% a seconda della sindrome associata.

Sindrome di Crouzon 

Prevalenza:

• 1 su 25.000 nascite.

Diagnosi ecografica:

• Craniosinostosi di grado variabile (più spesso bicoronale), ipoplasia medio-facciale con punta del naso "a becco", prognatismo mandibolare ed esoftalmo (protrusione dei bulbi oculari a causa di cavità orbitare poco profonde).
• Mani e piedi normali.

Indagini diagnostiche:

• Ereditarietà autosomica dominante della mutazione nel gene FGFR2. La diagnosi può essere fatta mediante test invasivi.

Prognosi:

• La maggior parte degli individui affetti ha un’intelligenza normale.
• Esoftalmo e problemi visivi.

Sindrome di Muenke

Prevalenza:

• 1 su 30.000 nascite.

Diagnosi ecografica:

• Craniosinostosi coronale.
• Lievi anomalie delle mani e dei piedi, compresa la fusione carpale e tarsale, la brachidattilia, le falangi medie a forma di ditale e le epifisi a forma di cono.

Indagini diagnostiche:

• • Ereditarietà autosomica dominante della mutazione nel gene FGFR3. La diagnosi può essere fatta con test invasivi.

Prognosi:

• La maggior parte degli individui affetti ha un'intelligenza normale, ma alcuni hanno un ritardo nello sviluppo e difficoltà nell’apprendimento.

Sindrome di Saethre-Chotzen

Prevalenza:

• 1 su 40.000 nascite.

Diagnosi ecografica:

• Craniosinostosi uni o bicoronale, asimmetria facciale, deviazione del setto nasale, bassa attaccatura frontale dei capelli, orecchie piccole, ad impianto basso e ruotate posteriormente.
• Brachidattilia e sindattilia parziale della cute delle dita dei piedi.

Indagini diagnostiche:

• Ereditarietà autosomica dominante della mutazione nel gene TWIST1. La diagnosi può essere fatta con test invasivi.

Prognosi:

• La maggior parte degli individui affetti ha una normale intelligenza, ma alcuni presentano un ritardo nello sviluppo e difficoltà nell’apprendimento.

Sindrome di Apert 

Prevalenza:

• 1 su 70.000 nascite.

Diagnosi ecografica:

• Craniosinostosi bicoronale con conseguente brachicefalia, 'deformità cranica a forma di torre’, ipertelorismo, sporgenza frontale.
• Brachisindattilia delle mani e dei piedi.
• Altre anomalie: difetto del setto interventricolare, fusione delle vertebre cervicali, agenesia del corpo calloso, idronefrosi e criptorchidismo.

Indagini diagnostiche:

• Ereditarietà autosomica dominante della mutazione nel gene FGFR2. La diagnosi può essere fatta mediante test invasivi.

Prognosis:

• 50% di possibilità di ritardo mentale.
• Necessità di un intervento chirurgico per la sinostosi e  la sindattilia.

Sindrome di Pfeiffer 

Prevalenza:

• 1 su 70.000 nascite.

Diagnosi ecografica:

• Craniosinostosi multisuturale (cranio a forma di quadrifoglio), ipoplasia medio-facciale associata ad ipertelorismo ed exorbitismo.
• I pollici sono larghi e deviati radialmente e gli alluci sono anch'essi larghi.

Indagini diagnostiche:

• Trasmissione autosomica dominante della mutazione nei geni FGFR1 e FGFR2. La diagnosi può essere fatta mediante test invasivi.

Prognosi:

• Tipo I: prognosi favorevole, intelligenza normale.
• Tipo II: scarsa prognosi neurologica.